【U乐国际U乐基因检测】考夫曼眼脑面部综合征的基因解码基因检测

考夫曼眼脑面部综合征同义词：

 睑裂-上睑下垂-智力障碍 (BPID) 综合征

 

考夫曼眼脑面部综合征简介

考夫曼眼脑面部综合征临床特征

根据神经科疾病表征与人体基因具有不同影响的突变的关系，Kaufman 眼脑面部综合征 (KOS) 的特点是发育迟缓、严重的智力障碍和独特的颅面特征。大多数患病的儿童有产前小头畸形、肌张力减退和生长不足。喂养问题、眼部异常、听力障碍和呼吸道异常很常见。眼部异常可包括结构异常（小角膜或小眼、缺损、视神经发育不全）、屈光不正（近视 ± 散光、远视）、斜视和眼睑内翻。已经报道了传导性和感觉神经性听力损失以及不同严重程度的混合传导性-感觉神经性听力损失。呼吸问题可能导致超过一半的人在出生后住院时间延长。不太常见的疾病表现包括外胚层异常。

诊断/测试/基因检测

考夫曼眼脑面部综合征 的诊断建立在具有发育迟缓/智力残疾和双等位基因UBE3B致病变异的先证者中。

治疗与保养

 针对临床表征的治疗：从婴儿期开始的教育干预和言语治疗；癫痫发作患者使用抗癫痫药物进行标准治疗；根据需要对喂养问题和呼吸问题进行早期干预；眼科问题、听力障碍、先天性心脏缺陷、泌尿生殖系统异常和骨骼异常的常规管理。

监测：至少每年对发育进展、成长、视力和听力进行评估。在每次就诊时评估癫痫发作和呼吸问题。至少每年检查一次挛缩和脊柱侧弯。

遗传咨询

考夫曼眼脑面部综合征以常染色体隐性遗传方式遗传。如果父母双方顺利获得基因解码基因检测都是UBE3B致病性变异的杂合子，则患者的每个未出生的弟妹在受孕时有 25% 的可能会患病，有 50% 的机会成为无症状携带者，并将致病基因继续遗传下去，并且有 25% 的机会不遗传任父亲和母亲致病变异。一旦在患病的家庭成员中鉴定出UBE3B致病性变异，就可以对有风险的亲属进行携带者基因检测，对高风险妊娠进行产前检测，以及进行植入前基因检测。

 

考夫曼眼脑面部综合征的临床诊断及基因诊断

尚未公布考夫曼眼脑面部综合征（KOS）的一致临床诊断标准。

建议性发现

具有以下临床和支持性实验室发现的个体应怀疑考夫曼眼脑面部综合征 。

临床特征

• 小头畸形

• 发育迟缓和严重智力障碍

• 生长不足（体重增加不佳和/或身材矮小）

• 眼部异常（小角膜、小眼症、缺损、视神经发育不全、屈光不正、斜视、内翻）

• 典型且可识别的颅面特征*（见 图1):

  • 眉毛：高度拱起，横向宽且张开（内侧或外侧）

  • 长眦赘皮、内眦赘皮、上睑下垂、上斜睑裂

  • 耳朵：通常明显低位，带有过度折叠的螺旋和小裂片；多见：杯状耳朵，不发达的小腿螺旋，副耳

  • 鼻梁窄，鼻底宽，鼻孔前倾

  • 扁平颧骨

  • 长而扁平的人中

  • 嘴窄，上唇朱红色薄，没有丘比特弓

  • 小颌

*随着年龄的增长，面部变得更加细长，颧骨变得更扁平，睑裂更加倾斜，鼻翼变厚]。随着年龄的增长，小颌骨也变得不那么突出。（见 图1.) 注意：极少数情况下，具有 双等位基因 UBE3B致病变异的个体不出现（或只有轻微的）特征性面部特征 。

图1：双等位基因UBE3B致病变异引起的与考夫曼眼脑面部综合征相关的面部畸形。有关变形特征的详细描述，请参见文本。图中患病的个体是 Basel-Vanagaite 等人 [2014] 中的个体 1、2、3、4 和 6。

支持性实验室检查结果包括某些个体的血清胆固醇浓度低（作为常规实验室测试的一部分进行）。

建立诊断

考夫曼眼脑面部综合征的诊断是在先证者中建立的，该先证者具有发育迟缓/智力障碍和顺利获得致病基因鉴定基因解码基因检测鉴定出UBE3B中双等位基因致病（或可能致病）变异（见表 1）。

注意：(1) 根据 ACMG 变异解释指南，术语“致病性变异”和“可能致病变异”在临床环境中是同义词，这意味着两者都被认为是诊断性的，都可以用于临床决策。本节中提及的“致病性变异”应理解为包括任何可能的致病性变异。(2) 鉴定意义不确定的双等位基因 UBE3B基因突变（或鉴定一种已知的UBE3B致病性变异体和一种意义不明的UBE3B变异体）并不能确立或排除该疾病的诊断。

致病基因鉴定基因解码基因检测方法可以包括基因靶向检测（单基因检测、多基因检测）和综合基因组检测（外显子组测序、基因组测序）的组合，具体取决于表型。

靶向基因检测要求临床医生确定可能涉及哪些基因，而基因组检测则不然。具有提示性发现中描述的独特发现的个体很可能使用基因靶向检测进行诊断（参见选项 1），而具有与许多其他遗传性疾病（如小头畸形、生长不良和/或发育迟缓）无法区分的表型的个体更有可能使用基因组测试进行诊断（参见选项 2）。

选项1

单基因检测。第一时间进行UBE3B的序列分析以检测小的基因内缺失/插入和错义、无义和剪接位点变体。尽管如果仅发现一种致病性变异可以考虑进行基因靶向缺失/重复分析，但迄今为止在疑似考夫曼眼脑面部综合征 的个体中没有报道过UBE3B缺失。

也可以考虑使用包含UBE3B和其他感兴趣的基因（参见鉴别诊断）的多基因组来确定该病症的基因原因，同时限制对无法解释潜在表型的基因中具有不确定意义的变异和致病变异的识别。注：（1）基因检测包中包含的基因和用于每个基因的检测的诊断敏感性因实验室而异，并且可能随时间而变化。(2) 一些多基因 panel 可能包含与本《人的基因序列变化与人体疾病表处》中讨论的疾病无关的基因. (3) 在一些实验室中，panel 选项可能包括定制的实验室设计的panel 和/或定制的以表型为中心的外显子组分析，其中包括临床医生指定的基因。(4) panel 中使用的方法可能包括序列分析、缺失/重复分析和/或其他非基于序列的测试。

选项 2

全面的基因组测试不需要临床医生确定可能涉及哪个基因。外显子组测序是最常用的；全基因组测序也是可能的。

表格1：用于考夫曼眼脑面部综合征的基因检测项目

1.参见表A.染色体 位点和蛋白质的基因和数据库。

2.有关在该基因中检测到的变异的信息，请参阅分子遗传学部分。

3.序列分析检测良性、可能良性、意义不确定、可能致病或致病的变异。变异可能包括小的基因内缺失/插入和错义、无义和剪接位点变异；通常，不会检测到外显子或全基因缺失/重复。

4.5.

基因靶向缺失/重复分析检测基因内缺失或重复。使用的方法可以包括一系列技术，例如定量 PCR、长程 PCR、多重连接依赖性探针扩增 (MLPA) 和设计用于检测单外显子缺失或重复的基因靶向微阵列。

 

临床特征

临床描述

Kaufman 眼脑面部综合征 (KOS) 的特征是产前小头畸形、生长缺陷、发育迟缓、严重的智力障碍和明显的面部特征。迄今为止，已在 UBE3B 中鉴定出 36 名具有双等位基因致病变异的个体。已经描述了另外六个具有特征性临床特征但没有分子确认的个体。以下对与这种情况相关的表型特征的描述基于这些报告。

表 2。

考夫曼眼脑面部综合征：选择特征的频率

神经系统异常/认知发育

• 产后小头畸形经常出现，超过 60% 的患病儿童在出生时有产前小头畸形或枕前围 (OFC) 小（<10 百分位数），大多数人在出生后仍然存在。小头畸形通常为中度，OFC -2 至 -3 SD；现在不知道它会随着年龄的增长而恶化。具有双等位基因UBE3B致病变异的最年长个体的 OFC 在 33 岁时位于第 75 个百分位；他的父亲也有一个大的OFC。

• 肌张力减退和运动里程碑延迟是普遍的发现。

• 独立行走的开始时间各不相同；在大多数情况下，它是在四到五岁时实现的。步态经常被描述为不稳定。

• 迄今为止报告的个人智力残疾严重到严重；罕见的，患病的个体开展受限的言语。

• 大约 20% 的个体报告有癫痫发作，通常与发烧有关。

• 19/26 人报告了脑部 MRI 异常。异常包括胼胝体发育不全或发育不全（13 人）、扩张的心室（3 人）、Chiari 1 畸形（2）、小垂体（2）、异位垂体和发育不全的蚓部（1）。

• 显着的行为问题似乎并不突出；六个人被描述为性格开朗。自闭症特征在 4/9 个体中被描述 。

生长

• 生长不足在婴儿期很常见，大多数患病的儿童体重增加不佳和身材矮小 。增长可能会随着年龄的增长而改善 。

• 身高通常低于第 10 个百分位或 -2 至 -3 SD；但是，报告的人数有限。

胃肠道异常

• 喂养困难是主要并发症，表现为体重增加缓慢、全身张力减退、吸吮困难、吞咽困难、口腔小、上颚缺陷、胃食管反流和饮食摄入不足。有些人需要顺利获得鼻胃管或胃造口术喂养。

• 有几个人报告了便秘。

• 三个人有肠道旋转不良。

分明的五官。随着年龄的增长，面部变得更加拉长，颧骨变得更扁平，睑裂更加倾斜，鼻翼变厚。随着年龄的增长，小颌骨也变得不那么突出。（见图 1。）

• 眉毛：高度拱起，横向宽且张开（内侧或外侧）

• 长眦赘皮、内眦赘皮、上睑下垂、上斜睑裂

• 耳朵：通常明显低位，带有过度折叠的螺旋和小裂片；多见：杯状耳朵，不发达的小腿螺旋，耳前标签

• 鼻梁窄，鼻底宽，鼻孔前倾

• 扁平颧骨

• 长而扁平的人中

• 嘴窄，上唇朱红色薄，没有丘比特弓

• 小颌

• 突出的脸颊

眼部异常可能包括：

• 结构异常（小角膜或小眼炎、缺损、视神经发育不全、球形眼球）；

• 屈光不正（有或没有散光的近视、远视）；

• 眼睛排列异常（斜视）；

• 睑内翻（下眼睑向内翻）；

• 一个人的球外皮样 。

听力受损

• 听力障碍很常见。已经报道了传导性和感觉神经性听力损失以及不同严重程度的混合传导性-感觉神经性听力损失。

• 耳部异常包括耳道狭窄、发育不良的耳朵和杯状耳朵；耳标存在于大约 30%-40% 的个体中。

• 两名患病的人患有胆脂瘤。

呼吸道异常

• 呼吸问题很常见，导致一半以上的人在出生后住院时间延长。呼吸问题包括一系列异常，包括轻度的喉软化症、小颌畸形、喘鸣或嘈杂的呼吸，重度的声门下狭窄、气管软化症和气管切开术，有或没有机械通气。

• 至少有 7 人出现严重的呼吸过程，包括机械通气（2 人）、气管切开术（4 人）、喉部重建（3 人）和下颌前移（3 人）在一些个体中注意到阻塞性睡眠呼吸暂停。

外胚层异常

• 一些婴儿注意到头皮毛发稀疏、皮肤薄、皮肤干燥和角化过度。头皮毛发的外观随着年龄的增长而改善。

• 还描述了小牙齿和指甲发育不良或发育不全。

心脏表现包括：

• 肺动脉狭窄;

• 房间隔缺损；

• 室间隔缺损；

• 主动脉缩窄、瓣上或瓣下主动脉瓣狭窄；

• 发育不良的二尖瓣;

• 肥厚型心肌病（可能是阻塞性的，可能仅累及左心室或隔膜）。

泌尿生殖系统异常

• 女性的生殖器异常比男性更常见，包括大阴唇和/或小阴唇发育不全或阴蒂肥大。

• 在一些男性中描述了小阴茎。

• 肾脏异常并不常见，包括膀胱输尿管反流（已报道 V 级反流）和重复的肾盂。一名个体报告了具有临界功能的小肾脏。

骨骼异常

• 胸部形状异常（钟形胸、鸡胸）。

• 手指和脚趾长而细长，手指可能逐渐变细。其他发现包括双侧轴后多指、第五指弯曲和跖内收。手指远端指骨缺失或发育不全可能很少见，但却是一个有价值的诊断线索。

• 在几个患病的个体中观察到先天性髋关节发育不良或髋外翻。

• 马蹄足在 9 个人中被描述。一些人描述了手部挛缩，特别是弯曲指。

• 还描述了脊柱侧弯。

内分泌异常。偶尔观察到 TSH 短暂升高，甲状腺体积减少，GH 和 ACTH 降低。

其他

• 9 人报告有腭裂。小口腔、高拱形上颚和双裂悬雍垂也有描述。

• 短头畸形

• 某些个体的肌肉性斜颈

怀孕和分娩

• 产前超声检查可发现先天性结构畸形或羊水过多。

• 宫内生长受限不是主要特征，大多数患病的妊娠过程并不复杂。然而，大约 40% 的个体小于胎龄。

• 患病的婴儿通常在足月出生时出生体重偏低或正常。

• 已经描述了异常的胎儿谎言，可能反映了张力减退。

基因型-表型相关性

在报告更多个体之前，不可能得出关于基因型-表型相关性的结论。

命名法

在鉴定导致双等位基因 UBE3B致病变异之前，以下表型（现在已知为 考夫曼眼脑面部综合征）被认为是不同的疾病：

• 睑裂-上睑下垂-智力障碍 (BPID) 综合征

• 在临床诊断为 Toriello-Carey 综合征的部分个体中观察到的表型 [ Toriello et al 2003 ]

• Buntinx & Majewski [1990] 描述的表型

患病率

考夫曼眼脑面部综合征 的患病率尚不清楚。迄今为止，已经报道了 36 名个体（来自 25 个家族）具有 考夫曼眼脑面部综合征 和双等位基因 UBE3B致病变异。据报道，还有 6 名具有相似表型的个体没有分子证实。虽然它可能被漏诊，但估计 考夫曼眼脑面部综合征 非常罕见。

 

遗传相关（等位基因）疾病

除了本《人的基因序列变化与人体疾病表处》中讨论的表型外，没有已知表型与UBE3B中的种系致病变异相关。

 

鉴别诊断

Kaufman 眼脑面部综合征 (考夫曼眼脑面部综合征) 具有相对一致的、临床可识别的表型，主要是由于特征性畸形特征和严重的智力障碍。由于上睑下垂和智力障碍同时发生，鉴别诊断主要包括（除染色体微阵列分析确定的小染色体缺失或重复外）其他孟德尔上睑下垂-智力障碍综合征；见表3。

表3。

考夫曼眼脑面部综合征 (KOS) 鉴别诊断中的相关疾病

AD =常染色体显性遗传；AR =常染色体隐性遗传；DD = 发育迟缓；DiffDx = 鉴别诊断；ID =智力障碍；MOI =继承方式；XL = X-连锁

1.

通常由新发 致病性变异引起。

2.

卡布乔等人 [2020]

 

管理

Kaufman 眼脑面部综合征 (KOS) 的临床实践指南尚未发表。

初步诊断后的评估

为了确定被诊断患有 考夫曼眼脑面部综合征 的个体的疾病程度和需求，建议进行表 4中总结的评估（如果未作为导致诊断的评估的一部分进行）。

表 4。

考夫曼眼脑面部综合征患者初步诊断后的推荐评估

GERD = 胃食管反流病；KOS =考夫曼眼脑面部综合征；MOI =继承方式；PT = 物理治疗师

1.

医学遗传学家、认证遗传咨询师、认证高级遗传护士

治疗表现

表 5。

Kaufman 眼脑面部综合征个体表现的治疗

ASM = 抗癫痫药物；KOS =考夫曼眼脑面部综合征；PT = 物理治疗

发育迟缓/智力残疾管理问题

以下信息代表美国发育迟缓/智力障碍人士的典型管理建议；标准建议可能因国家/地区而异。

年龄 0-3 岁。建议转诊至早期干预计划以取得职业、身体、言语和喂养治疗以及婴儿心理健康服务、特殊教育者和感觉障碍专家。在美国，早期干预是一项联邦政府资助的计划，在所有州都可以使用，给予家庭服务以满足个人治疗需求。

年龄3-5岁。在美国，建议顺利获得当地公立学区进行开展学前教育。在安置之前，会进行评估以确定所需的服务和治疗，并为那些根据既定的运动、语言、社交或认知延迟而符合条件的人制定个性化教育计划 (IEP)。早期干预计划通常有助于这种过渡。发育学前班以中心为基础；对于因病情太不稳定而无法就诊的儿童，给予居家服务。

老少皆宜。建议咨询发育儿科医生，以确保适当的社区、州和教育组织（美国）的参与，并支持父母最大限度地提高生活质量。需要考虑的一些问题：

• 个性化教育计划 (IEP) 服务：

  • IEP 为符合条件的儿童给予专门设计的指导和相关服务。

  • IEP 服务将每年进行审查，以确定是否需要进行任何更改。

  • 特殊教育法要求参与 IEP 的儿童在学校可能处于限制最少的环境中，并在适当的时间和地点尽可能多地纳入普通教育。

  • 视力和听力顾问应该是孩子 IEP 团队的一员，以支持获取学术材料。

  • IEP 中将给予物理治疗、职业治疗和语言服务，只要需求会影响孩子取得学术材料的机会。除此之外，可以考虑根据患病个体的需求进行私人支持疗法。关于治疗类型的具体建议可以由发育儿科医生提出。

  • 当孩子进入青少年时期时，应讨论过渡计划并将其纳入 IEP。对于接受 IEP 服务的人，公立学区必须给予服务直到 21 岁。

• 504 计划（第 504 条：禁止基于残疾的歧视的美国联邦法规）可以考虑为那些需要住宿或修改的人考虑，例如前排座位、辅助技术设备、教室抄写员、课间额外时间、修改作业和放大的文本。

• 建议注册发育障碍管理局 (DDA)。DDA 是一家美国公共组织，为合格的个人给予服务和支持。资格因州而异，但通常由诊断和/或相关的认知/适应性障碍决定。

• 收入和资源有限的家庭也可能有资格为其残疾子女取得补充保障收入 (SSI)。

运动功能障碍

粗大运动功能障碍

• 建议进行物理治疗以最大限度地提高活动能力并降低迟发性骨科并发症（如挛缩、脊柱侧弯、髋关节脱位）的风险。

• 根据需要考虑使用耐用的医疗设备和定位装置（例如，轮椅、助行器、浴椅、矫形器、自适应婴儿车）。

精细运动功能障碍。对于影响适应功能的精细运动技能困难，如喂养、梳洗、穿衣和写作，建议进行职业治疗。

每次就诊时都应评估口腔运动功能障碍，并应进行临床喂养评估和/或放射学吞咽研究，以分析进食期间窒息/作呕、体重增加不佳、频繁呼吸系统疾病或没有其他解释的拒绝进食。假设孩子可以安全地用嘴进食，建议采用喂养疗法（通常由职业或言语治疗师给予）来帮助改善协调性或与感官相关的喂养问题。为了安全起见，饲料可以加厚或冷藏。当喂养功能障碍严重时，可能需要使用 NG 管或 G 管。

沟通问题。考虑为有表达语言困难的个人评估替代研讨方式（例如，增强和替代研讨 [ AAC]）。AAC 评估可由具有该领域专业知识的语言病理学家完成。评估将考虑认知能力和感觉障碍，以确定最合适的沟通方式。AAC 设备的范围可以从低技术（如图片交换通信）到高科技（如语音生成设备）。与流行的看法相反，AAC 设备不会阻碍语音的口头开展，而是支持最佳的语音和语言开展。

监视

表 6。

对考夫曼眼脑面部综合征患者的推荐监测

评估有风险的亲属

有关为遗传咨询目的而对高危亲属进行检测的相关问题，请参阅遗传咨询。

正在研究的疗法

在美国和欧洲的临床试验注册中心搜索ClinicalTrials.gov ，以获取有关各种疾病和病症的临床研究信息。注意：可能没有针对这种疾病的临床试验。

 

遗传咨询

遗传咨询是向个人和家庭给予有关遗传疾病的性质、遗传方式和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和个人决定的过程。以下部分涉及遗传风险评估以及使用家族史和基因检测来阐明家庭成员的遗传状况；它并非旨在解决可能出现的所有个人、文化或道德问题，或替代与遗传学专业人士的咨询。—ED。

继承方式

Kaufman 眼脑面部综合征 (KOS) 以常染色体隐性遗传方式遗传。

对家庭成员的风险

先证者的父母

• 患病儿童的父母被认为是 UBE3B 致病性变异的杂合子。

• 建议先证者 的父母进行分子遗传学检测， 以确认父母双方都是 UBE3B致病性变异的杂合子， 并允许进行高效的 反复风险评估。

• 如果 仅在一个父母中检测到致病性变异，并且父母身份测试已确认生物学母性和亲子性，则先证者中鉴定的致病性变异之一可能是 先证者的 新生事件或合子后 新生事件在马赛克父母中 [ Jónsson et al 2017 ]。如果先证者似乎具有 纯合致病变异（即相同的两个致病变异），则需要考虑的其他可能性包括：

  • 先证者中 的单外显子或多外显子 缺失，序列分析未检测到 ，导致纯合子假象出现；

  • 具有 致病变异 的亲本 染色体的单亲同分体，导致 先证者的致病变异纯合。

• 杂合子（携带者）是无症状的，没有患上这种疾病的风险。

先证者的同胞

• 如果已知父母双方都是 UBE3B致病性变异的杂合子， 则患病个体的每个同胞在受孕时有 25% 的机会受到影响，有 50% 的机会成为无症状 携带者，并且有 25% 的机会不遗传任何一方家族 性致病变异。

• 在患病的同胞之间观察到一些家族内的临床变异性；报告的表型差异涉及癫痫发作、呼吸问题、听力障碍的严重程度和程度以及 先天性畸形 [ Galarreta at al 2019 , Ürel-Demir et al 2021 ]。

• 杂合子（携带者）是无症状的，没有患上这种疾病的风险。

先证者的后代。迄今为止，不知道患有 考夫曼眼脑面部综合征 的个体会繁殖。

其他家庭成员。先证者父母的每个同胞都有50% 的风险成为UBE3B致病性变异的携带者。

载波检测

对有风险的亲属进行携带者检测需要事先确定家族中的UBE3B致病变异。

相关遗传咨询问题

家庭计划

• 确定遗传风险和讨论产前/ 植入前基因检测可用性的最佳时间是在怀孕前。

• 向携带者或有携带者风险的年轻人 给予 遗传咨询（包括讨论对后代的潜在风险和生殖选择）是适当的。

产前检测和胚胎植入前基因检测

一旦在患病的家庭成员中鉴定出UBE3B致病变异，就可以进行 考夫曼眼脑面部综合征 的产前和植入前基因检测。

对于产前检查的使用，医疗专业人员和家庭内部可能存在观点差异。虽然大多数中心将使用产前检测视为个人决定，但讨论这些问题可能会有所帮助。

 

资源

《人体基因序列变化与人体疾病表征》 工作人员选择了以下特定疾病和/或伞式支持组织和/或登记处，以造福患有这种疾病的个人及其家人。《人体基因序列变化与人体疾病表征》 不对其他组织给予的信息负责。有关选择标准的信息，请单击此处。

• 美国智力和发育障碍协会 (AAIDD)

电话： 202-387-1968

传真： 202-387-2193

www.aaidd.org

• CDC - 发育障碍

电话： 800-CDC-INFO

电子邮件： cdcinfo@cdc.gov

智力残疾

• VOR：为智力和发育障碍的人发声

电话： 877-399-4867

电子邮件： info@vor.net

www.vor.net

 

分子遗传学

分子遗传学和 OMIM 表中的信息可能与 《人的基因序列变化与人体疾病表处》 中其他地方的信息不同：表中可能包含更新的信息。—教育署。

表 A。

考夫曼眼脑面部综合征：基因和数据库

数据来自以下标准参考文献：来自HGNC的基因；来自OMIM的染色体基因座；来自UniProt的蛋白质。有关给予链接的数据库（Locus Specific、HGMD、ClinVar）的描述，请单击此处。

表 B。

Kaufman 眼脑面部综合征的 OMIM 条目（在 OMIM 中查看全部）

分子发病机制

UBE3B编码蛋白质泛素-蛋白质连接酶 E3B，一种线粒体相关蛋白，包含一个 N 端 IQ结构域和一个 C 端 HECT 结构域。该蛋白质较长同工型的 C 末端的 HECT 结构域可能是泛素转移的催化位点，并与 E2 结合酶形成复合物。这种蛋白质的较短同种型缺乏 C 末端 HECT 结构域，如果产生，不太可能与 E2 酶相互作用。

UBE3B 在中枢神经系统、消化道和呼吸系统以及皮肤和其他软组织的多个细胞谱系中高度表达。在大脑中，UBE3B 与突触后密度分数相关，并以细胞自主方式调节树突分支 [ Ambrozkiewicz et al 2020 ]。

在患有 考夫曼眼脑面部综合征 的个体中发现的UBE3B致病变异是 HECT结构域高度保守的氨基酸残基中的错义替换，或预计会导致无义介导的mRNA衰变和/或蛋白质截短的移码和无义变异。这些变体可能会抑制所有 E3 连接酶活性 [ Basel-Vanagaite et al 2012 , Basel-Vanagaite et al 2014 , Ambrozkiewicz et al 2020 ]。

发病机制。功能丧失

UBE3B特定的实验室技术注意事项。 UBE3B有五种转录变体：两种编码更长的转录本（ NM_130466.3、 NM_183415.2），包含 28 个外显子并编码 1,068 个氨基酸的蛋白质亚型（~123 kd）；三个编码较短的转录变体（ NM_001270449.1、 NM_001270451.1、 NM_001270450.1），它们包含九个外显子，预计编码一个244个氨基酸的蛋白质。

• 上一篇：【U乐国际U乐基因检测】脆性 X 综合征的基因检测及创新药物治疗
• 下一篇：【U乐国际U乐基因检测】外展神经麻痹基因检测Abducens Nerve Palsy

• 收藏
• 挑错
• 推荐
• 打印